新贝生物助力上海交通大学研究人员发现结直肠癌中的Let-7a通过靶向SNAP23调节EV分泌和线粒体氧化磷酸化

文献基本信息

题目：Let-7a regulates EV secretion and mitochondrial oxidative phosphorylation by targeting SNAP23 in colorectal cancer

期刊：Journal of Experimental & Clinical Cancer Research

影响因子：7.068

客户单位：上海交通大学附属第一人民医院

文章作者：上海交通大学附属第一人民医院的严东旺教授、如皋市人民医院丁辉斌副主任为共同通讯作者，上海交通大学附属第一人民医院刘友东、庄晓鹏和蔡冬兰为本文共同第一作者

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背景介绍：

MicroRNA广泛地分布于肿瘤细胞产生的外泌体泡之中，而细胞外miRNA受体细胞的具体生物功能在肿瘤发生领域已经得到的广泛研究。但是这些位于外泌体小泡之中的miRNA则未见有相关详细的研究报道。对此，来自于上海交通大学附属第一人民医院的学者展开了相关的研究探索。

作者首先利用了qPCR以及生物信息学分析技术对来自CRC病人的血清以及细胞的细胞外let-7a miRNA的表达水平进行了分析。纳米尺度颗粒追踪技术用以指示let-7a外泌体的分泌过程，而luciferase荧光报告则用以鉴定miRNA靶标基因SNAP23的具体表达情况。体内体外的实验以揭示let-7a/SNAP23在CRC疾病发展过程中的具体作用，并进一步探讨了let-7a/SNAP23在细胞代谢以及重编程过程中的部分功能。

结合以上的诸多实验手段，研究者发现CRC疾病细胞所分泌的外泌体中含有高水平的let-7a表达，同时let-7a可以通过靶向SNAP23来直接抑制外泌体的分泌过程。同时SNAP23可以促进let-7a来下调细胞内的let-7a水平。进一步的，作者还发现let-7a/SNAP23可以通过lin28/SDHA来调控线粒体氧化磷酸化水平，进一步深化了我们对于let-7a/SNAP23的具体功能认识。这一研究也指出，let-7a不仅可以作为临床肿瘤诊断的biomarker，同时也可以作为一个新的肿瘤代谢相关的治疗靶点，值得进一步展开深入的研究。